Síntesis de indoles aminados C4 mediante una estrategia Catellani y Retro-Diels-Alder

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química sintética
• Catálisis

Sus antecedentes:

• Los derivados del indole son frecuentes en productos farmacéuticos y naturales.
• La síntesis eficiente de indoles altamente funcionales sigue siendo un desafío.
• Las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio son herramientas poderosas en la síntesis orgánica.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva reacción dominó para la síntesis de 4-aminoindoles.
• Investigar el mecanismo y la selectividad de la reacción.
• Para demostrar la utilidad sintética del método desarrollado.

Principales métodos:

• Acoplamiento cruzado de tres componentes de o-iodoanilina, N-benzoiloxiaminas y norbornadieno.
• Utilizó una estrategia Catellani y retro-Diels-Alder en un proceso de dominó.
• Se emplearon cálculos de la teoría funcional de la densidad (DFT) para dilucidar el mecanismo de reacción.

Principales resultados:

• Se obtienen 4-aminoindoles altamente funcionalizados con una excelente selectividad.
• Se demostró que la donación de electrones y los grupos protectores estériles en el control de la o-iodoanilina obstaculizaban la regioselectividad hacia la aminación o-C-H.
• Los cálculos de DFT revelaron un proceso de dearomatización y migración de 1,3-palladio durante el acoplamiento intramolecular de Buchwald.
• Se sintetizó con éxito 4-piperazinylindole y un inhibidor de GOT1 como aplicaciones sintéticas.

Conclusiones:

• Desarrolló una reacción de dominó eficiente y selectiva para sintetizar 4-aminoindoles.
• Estableció el papel crucial de proteger a los grupos en el control de la selectividad de la reacción.
• Proporcionó conocimientos mecanicistas sobre el proceso de cascada catalizado por el paladio.
• Demostró la versatilidad del método para sintetizar valiosos derivados de indol.