Estructuras cryo-EM del virus del herpes simplex tipo 1 vértice portal y genoma empaquetado

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los virus del herpes son patógenos humanos prevalentes que causan diversas enfermedades.
• El empaquetado del genoma implica un complejo de terminasa en un vértice portal único.
• Las estructuras de alta resolución de esta maquinaria en los virus del herpes faltan.

Objetivo del estudio:

• Determinar la base estructural del empaquetado y la organización del genoma en el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1).
• Para aclarar el mecanismo de embalaje de ADN de doble cadena (dsDNA) dentro de la cápside viral.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) de los viriones del HSV-1.
• Clasificación secuencial localizada y métodos de relajación de simetría.
• Reconstrucción de los elementos heterosimétricos y asimétricos dentro de la cápside.

Principales resultados:

• Se resolvieron las estructuras in situ del vértice portal, los terminales genómicos y las bobinas de ADN ds ordenadas.
• Se identificaron hélices únicas en forma de tentáculo y un complejo globular que cubre el vértice del portal.
• Los modelos atómicos revelaron cómo la cápside acomoda el desajuste de simetría con el portal dodecamérico.

Conclusiones:

• Los virus del herpes poseen adaptaciones únicas para el envasado de ADN en comparación con los fagos dsDNA.
• El estudio proporciona información sobre el reconocimiento de la secuencia de ADN y los mecanismos de detección de la cabeza.
• Este trabajo demuestra un método para resolver elementos sin simetría en grandes virus eucariotas.