Multimedia longitudinal de la dinámica huésped-microbio en la prediabetes

Área de la Ciencia:

• Salud metabólica
• Inmunología
• Investigación del microbioma

Sus antecedentes:

• La diabetes tipo 2 (DT2) plantea un desafío cada vez mayor para la salud, sin embargo, sus primeras etapas y sus fundamentos biológicos siguen siendo poco conocidos.
• Investigar la transición de estados saludables a la prediabetes y la diabetes tipo 2 es crucial para las estrategias de intervención temprana.

Objetivo del estudio:

• Esclarecer los primeros cambios moleculares y microbianos asociados con la progresión hacia la diabetes tipo 2.
• Caracterizar la variabilidad individual en estados saludables y prediabéticos.
• Para identificar las interacciones huésped-micróbio y las respuestas inmunes en la desregulación de la glucosa.

Principales métodos:

• Muestreo longitudinal de 106 individuos sanos y prediabéticos durante aproximadamente 4 años.
• Perfiles multiómicos profundos: transcriptomas, metabolomas, proteomas y análisis de citoquinas.
• Secuenciación del microbioma y análisis de las interacciones huésped-microbio.

Principales resultados:

• Los individuos sanos presentan perfiles distintos con una variabilidad intra e interpersonal significativa.
• Las infecciones virales respiratorias y las inmunizaciones inducen cambios extensos en el huésped y en los microbios, con respuestas inmunes distintas.
• Las personas resistentes a la insulina muestran respuestas diferentes a las infecciones virales en comparación con las personas sensibles a la insulina.
• Las interacciones específicas entre el huésped y el microbio difieren entre los estados de resistencia a la insulina y de sensibilidad a la insulina.
• Se identificaron firmas moleculares tempranas, incluidas IL-1RA y CRP, que precedieron a la aparición de DT2 en un individuo.

Conclusiones:

• El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre las vías moleculares y microbianas que diferencian los estados saludables, prediabéticos y T2D.
• Las interacciones identificadas entre el huésped y los microbios y las respuestas inmunes ofrecen objetivos potenciales para la investigación de la DM2.
• El conjunto completo de datos de acceso abierto facilitará la investigación adicional sobre la patogénesis y la detección temprana de la enfermedad de tipo 2.