La microbiota intestinal humana del trastorno del espectro autista promueve síntomas conductuales en ratones

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Microbiología
• La genética

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) se caracteriza por déficits de comunicación social y comportamientos estereotipados.
• Si bien los factores genéticos están implicados, se observan diferencias en el microbioma intestinal entre los individuos con TEA y los individuos con desarrollo típico (TD), pero la causalidad no está clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el microbioma intestinal contribuye al desarrollo de comportamientos relacionados con el TEA.
• Explorar el papel de los metabolitos microbianos en la fisiopatología de las TEA y su impacto en el eje intestino-cerebro.

Principales métodos:

• La microbiota intestinal humana de donantes de TEA y controles de TD fue trasplantada a ratones libres de gérmenes.
• Se realizó un análisis del comportamiento, la expresión génica cerebral (splicing alternativo), el perfil del microbioma y el metaboloma.
• Los modelos de ratón con TEA fueron tratados con metabolitos microbianos candidatos.

Principales resultados:

• La colonización con microbiota ASD indujo comportamientos autistas en ratones.
• La microbiota ASD alteró el empalme de genes en el cerebro del ratón, específicamente para los genes relevantes para ASD.
• Se identificaron metabolitos microbianos como moduladores de comportamientos de TEA, mejorando las anomalías y la excitabilidad neuronal en un modelo de ratón.

Conclusiones:

• El microbioma intestinal puede regular el comportamiento en ratones a través de la producción de metabolitos neuroactivos.
• Se sugiere que las conexiones intestino-cerebro mediadas por metabolitos microbianos contribuyen a la fisiopatología del TEA.
• Dirigirse al microbioma intestinal y sus metabolitos presenta una posible vía terapéutica para el TEA.