Las células linfoides innatas del grupo 3 median la inmunidad protectora temprana contra la tuberculosis

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Enfermedades infecciosas
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La tuberculosis (TB) sigue siendo una de las principales causas infecciosas de muerte en todo el mundo.
• No se comprende bien el papel de las células linfoides innatas (CLI) en la inmunidad a la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb).

Objetivo del estudio:

• Investigar la participación de los ILC en la respuesta inmune a la infección por Mtb.
• Aclarar las funciones específicas de los subconjuntos ILC, en particular los ILC3, en la patogénesis y el control de la TB.

Principales métodos:

• Análisis de subconjuntos de ILC en sangre y tejido pulmonar de pacientes con TB y controles sanos.
• Se utilizaron modelos de ratón con infección por Mtb, incluidos los ratones con deficiencia de ILC3.
• Se investigó el eje CXCR5-CXCL13 y la señalización de citoquinas (IL-23, IL-17, IL-22) en la función ILC.

Principales resultados:

• Los ILC circulantes se agotaron en pacientes con TB, mientras que los ILC pulmonares se acumularon.
• Los ILC3 se acumularon rápidamente en los pulmones de ratones infectados por Mtb, promoviendo el reclutamiento de macrófagos alveolares.
• Los ratones con deficiencia de ILC3 mostraron un deterioro del control de Mtb y una reducción de la inmunidad innata temprana.
• La vía CXCR5-CXCL13 y la señalización de IL-23 fueron identificadas como críticas para las respuestas inmunes mediadas por ILC3 y la formación de granulomas.

Conclusiones:

• Las ILC3 juegan un papel temprano y protector en la inmunidad contra la infección por Mtb.
• Las ILC3 orquestan las respuestas inmunes innatas, incluyendo el reclutamiento de macrófagos y la formación de folículos linfoides dentro de los granulomas.
• La orientación de las ILC3 y las vías asociadas puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para la tuberculosis.