Factor de transcripción de la caja de bifurcación endotelial P1 Regula la remodelación cardíaca patológica a través...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Cardiología molecular
• Mecanismos celulares de las enfermedades del corazón

Sus antecedentes:

• La fibrosis cardíaca patológica y la hipertrofia son características clave de la remodelación del ventrículo izquierdo, que a menudo conduce a la insuficiencia cardíaca.
• El factor de transcripción de la caja de bifurcación P1 (Foxp1) en las células endoteliales (CE) es vital para el desarrollo del corazón, pero su papel en la remodelación patológica no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de EC-Foxp1 en la remodelación cardíaca patológica.
• Investigar los mecanismos moleculares subyacentes de la función de EC-Foxp1 en el corazón.

Principales métodos:

• Se generaron modelos de ratón Foxp1 de pérdida de función y ganancia de función específicos de la CE.
• Se utilizaron modelos de perfusión de angiotensina II y constricción aórtica transversal para inducir la remodelación cardíaca.
• Se confirmó el factor de crecimiento transformador-β1 (TGF-β1) como un gen diana de Foxp1 a través de ensayos de ChIP y luciferasa.
• Se han investigado los efectos del bloqueo de TGF-β1 mediante la inhibición farmacológica y la administración dirigida de nanopartículas de TGF-β1-siRNA a las EC.

Principales resultados:

• La deleción de EC-Foxp1 exacerbó la remodelación cardíaca, la fibrosis y la hipertrofia, empeorando la disfunción cardíaca.
• La ganancia de función de EC-Foxp1 protege contra la remodelación patológica y mejora la función cardíaca.
• Foxp1 se dirige directamente a TGF-β1 y su deleción regula la señalización de TGF-β1, promoviendo la fibrosis y la hipertrofia a través de la endotelina-1.
• El bloqueo de la señalización de TGF-β1 normalizó los efectos perjudiciales de la deleción de EC-Foxp1.

Conclusiones:

• EC-Foxp1 regula la vía TGF-β1-endotelina-1, controlando la fibrosis y la hipertrofia cardíacas.
• La desregulación de esta vía contribuye a la disfunción cardíaca y la insuficiencia cardíaca.
• La orientación de la vía EC-Foxp1-TGF-β1-endotelina-1 presenta una estrategia terapéutica prometedora para la insuficiencia cardíaca.