Descubrimiento e inhibición de una vía bacteriana intestinal entre especies para el metabolismo de la levodopa

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Farmacología
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal tiene un impacto significativo en el metabolismo de la levodopa (l-dopa), un medicamento primario para la enfermedad de Parkinson.
• Este metabolismo microbiano puede reducir la eficacia del medicamento y exacerbar los efectos secundarios, pero los mecanismos específicos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los organismos bacterianos, los genes y las enzimas involucradas en el metabolismo de Levodopa mediado por la microbiota intestinal.
• Investigar la posibilidad de inhibir estas enzimas microbianas para mejorar la biodisponibilidad de Levodopa.

Principales métodos:

• Caracterizó una vía interespecífica para el metabolismo bacteriano de la levodopa.
• Enzimas clave identificadas: una tirosina descarboxilasa de *Enterococcus faecalis* y una deshidroxilasa de *Eggerthella lenta*.
• Inhibición probada del metabolismo microbiano de la levodopa utilizando un fármaco dirigido al huésped y un nuevo compuesto.

Principales resultados:

• Se describe una vía de dos pasos que involucra *E. faecalis* y *E. lenta* para la conversión de Levodopa a dopamina y luego a *m*-tiramina.
• Se demostró que un fármaco dirigido al huésped es ineficaz contra el metabolismo microbiano de la levodopa.
• Se identificó un compuesto que inhibe el metabolismo microbiano de la levodopa en el microbiota de pacientes con Parkinson y mejora la biodisponibilidad de la levodopa en ratones.

Conclusiones:

• Las enzimas y vías bacterianas identificadas son cruciales para el metabolismo de la levodopa en el intestino.
• Dirigirse a las enzimas microbianas, no a las enzimas del huésped, ofrece una estrategia prometedora para mejorar el tratamiento con levodopa.
• Un nuevo inhibidor muestra potencial para mejorar la biodisponibilidad de Levodopa en pacientes con Parkinson.