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Inducción de la tolerancia inmune al factor VIII en hemofílicos con inhibidores
N P Ewing1, N L Sanders, S L Dietrich
1Department of Medicine, University of Southern California School of Medicine, Los Angeles.
JAMA
|January 1, 1988
Resumen
Las infusiones de dosis altas de factor VIII indujeron con éxito la tolerancia inmune en la mayoría de los pacientes con hemofilia A con inhibidores. Sin embargo, los riesgos como la seroconversión del VIH y el aumento de los inhibidores transitorios requieren una cuidadosa consideración.
Área de la Ciencia:
- Hematología Hematología.
- Inmunología Inmunología.
- Virología Virología.
Sus antecedentes:
- La hemofilia A es un trastorno hemorrágico genético causado por la deficiencia del factor VIII.
- El desarrollo de inhibidores del factor VIII complica el tratamiento y requiere estrategias alternativas.
- La inducción de tolerancia inmune (ITI) es una estrategia potencial para el manejo de los inhibidores.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la eficacia y seguridad de las infusiones de dosis altas de factor VIII para la inducción de tolerancia inmune en pacientes con hemofilia A severa con inhibidores.
- Evaluar el impacto de la ITI en los niveles de inhibidores y la necesidad de terapia de reemplazo del factor VIII.
- Para identificar los riesgos potenciales asociados con ITI, incluida la seroconversión del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Principales métodos:
- Infusión diaria de 50 U/kg de factor VIII sin fármacos inmunosupresores adicionales.
- Monitoreo de los niveles de inhibidores durante todo el protocolo de tratamiento.
- Pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para pacientes con consentimiento.
Principales resultados:
- Nueve de los doce pacientes lograron niveles indetectables de inhibidor dentro de 1-10 meses, lo que permite un mantenimiento reducido del factor VIII.
- Tres pacientes con altos niveles basales de inhibidores no lograron la erradicación.
- Dos pacientes seeroconvirtieron al VIH durante el protocolo, uno recibió factor VIII analizado y tratado con calor.
Conclusiones:
- Las dosis altas de factor VIII ITI son efectivas para suprimir los inhibidores en la mayoría de los pacientes con hemofilia A grave.
- El riesgo de seroconversión del VIH, la elevación del inhibidor transitorio y el costo deben sopesarse frente a los beneficios de ITI.
- Una cuidadosa selección y monitoreo de pacientes es crucial para el éxito de la ITI y la mitigación de riesgos.