TOX transcripcionalmente y epigenéticamente programa el agotamiento de las células T CD8

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las células T CD8+ (T_ex) agotadas presentan una función efector deteriorada y perfiles epigenéticos y transcripcionales distintos.
• Las células T_ex son objetivos críticos para inmunoterapias como el bloqueo de puntos de control en infecciones crónicas y cáncer.
• Los mecanismos que impulsan el desarrollo transcripcional y epigenético de las células T_ex son poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los reguladores clave del desarrollo de las células T_ex.
• Para aclarar el papel de los factores de transcripción en el establecimiento del fenotipo de células T_ex.

Principales métodos:

• Análisis de los subconjuntos de células T CD8+ (T_ex, T_eff, T_mem) en modelos de ratón.
• Investigó el papel del factor de transcripción de la caja HMG TOX en el desarrollo de células T_ex.
• Se utilizaron análisis moleculares y epigenéticos para caracterizar la programación celular T_ex.

Principales resultados:

• Identificó TOX como un regulador central indispensable para la formación de células T_ex en ratones.
• La TOX es inducida por la calcineurina / NFAT2 y opera en un bucle de transmisión sostenido e independiente de la calcineurina en las células T_ex.
• TOX orquesta un programa transcripcional y epigenético distinto para el compromiso de las células T_ex.

Conclusiones:

• La TOX es un determinante crítico del destino de las células T_ex, traduciendo la estimulación persistente en agotamiento.
• Comprender el papel de TOX proporciona información sobre el objetivo de las células T_ex para el beneficio terapéutico.