Nuevos objetivos farmacológicos para el ictus isquémico identificados a través del análisis de aleatorización...

Área de la Ciencia:

• Genética y genómica
• Investigación cardiovascular
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• Los nuevos objetivos terapéuticos son cruciales para el tratamiento del ictus isquémico.
• Los biomarcadores de proteínas en circulación con evidencia genética ofrecen posibles objetivos farmacológicos.
• Ha faltado una evaluación sistemática del proteoma para los biomarcadores del ictus.

Objetivo del estudio:

• Identificar los biomarcadores de proteínas circulantes relacionados causalmente con los subtipos de ictus isquémico.
• Evaluar los posibles efectos secundarios de estos biomarcadores en el sangrado intracraneal.
• Evaluar el perfil de seguridad más amplio de posibles objetivos farmacológicos en diversas enfermedades.

Principales métodos:

• Se utilizaron análisis de aleatorización mendeliana (MR) en 653 proteínas circulantes.
• Se evaluó la mediación causal para tres subtipos de ictus isquémico: aterosclerosis de las arterias grandes, ictus cardioembólico y oclusión de las arterias pequeñas.
• Se utilizaron datos de estudios de asociación genómica a gran escala (GWAS), incluidos los de MEGASTROKE y el Biobanco del Reino Unido.

Principales resultados:

• Se identificaron varios mediadores causales para los subtipos de ictus isquémico, incluidos SCARA5 y TNFSF12 para el ictus cardioembólico.
• SCARA5 y TNFSF12 demostraron funciones protectoras en el accidente cerebrovascular cardioembólico, pero TNFSF12 aumentó el riesgo de hemorragia.
• No se predijeron efectos adversos para el factor de coagulación XI, la apolipoproteína α y SCARA5.

Conclusiones:

• Un examen sistemático de resonancia magnética identificó 5 biomarcadores establecidos y 2 nuevos para el accidente cerebrovascular isquémico.
• Perfiles de efectos secundarios caracterizados para guiar la priorización del objetivo del medicamento.
• SCARA5 surgió como un objetivo terapéutico prometedor para el accidente cerebrovascular cardioembólico con un perfil de seguridad favorable.