Polycystin-1 se reúne con los canales Kv para regular la repolarización y la contractilidad de los cardiomiocitos

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular
• Cardiología molecular
• La genética de la enfermedad renal

Sus antecedentes:

• La policistina-1 (PC1) es una proteína transmembrana relacionada con la enfermedad renal poliquística autosómica dominante.
• Las mutaciones de pérdida de función en PC1 se encuentran en los cardiomiocitos de pacientes con complicaciones cardiovasculares.
• El papel preciso de PC1 en la función de los cardiomiocitos sigue siendo en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel fisiopatológico de Polycystin-1 (PC1) en los cardiomiocitos.
• Determinar cómo las mutaciones de PC1 afectan la función cardiomiocitaria y la salud cardiovascular.

Principales métodos:

• Ecocardiografía en ratones salvajes y con knockout PC1.
• Evaluación del acoplamiento excitación-contracción en cardiomiocitos aislados y derivados de células madre.
• Análisis bioquímico y cálculos de las interacciones proteína-proteína.

Principales resultados:

• La ablación de PC1 redujo la duración del potencial de acción de los cardiomiocitos, los transitorios de Ca2+ y la contractilidad.
• La deficiencia de PC1 disminuyó las reservas de Ca2+ en el retículo sarcoendoplasmático y la actividad de SERCA.
• PC1 interactúa directamente con los canales de potasio Kv4.3, Kv1.5 y Kv2.1 y los suprime.

Conclusiones:

• PC1 regula múltiples canales Kv, lo que tiene un impacto en la repolarización de la membrana en los cardiomiocitos.
• Las alteraciones en la actividad de SERCA y la función del canal Kv debidas a la pérdida de PC1 reducen la contractilidad de los cardiomiocitos.
• Un mutante humano de origen natural PC1 (PC1R4228X) no suprimió la actividad del canal Kv4.3.