Notum producido por las células de Paneth atenúa la regeneración del epitelio intestinal envejecido

Área de la Ciencia:

• Investigación sobre el envejecimiento
• Biología de las células madre
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La disminución de la función de las células madre afecta a la regeneración de los tejidos durante el envejecimiento.
• El papel del nicho de células madre en el envejecimiento no se entiende bien.
• Las células madre intestinales están reguladas por las células de Paneth.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial regenerativo del envejecimiento del epitelio intestinal.
• Elucidar los mecanismos detrás del deterioro relacionado con la edad de la función de las células madre intestinales.
• Determinar si el objetivo del nicho de células madre puede restaurar la capacidad regenerativa.

Principales métodos:

• Comparación del potencial regenerativo del epitelio intestinal de humanos y ratones jóvenes y ancianos.
• Se investigaron las vías de señalización de Wnt y el papel de Notum en las células de Paneth envejecidas.
• Se utilizó la orientación genética de la suplementación con Notum y Wnt en modelos organoides.
• Inhibición farmacológica de Notum administrada en ratones para evaluar la capacidad regenerativa.

Principales resultados:

• El potencial regenerativo del epitelio intestinal disminuye con la edad debido a defectos en las células madre y el nicho.
• Las células de Paneth envejecidas producen un aumento de Notum, inhibiendo la señalización de Wnt y la estructura del tallo.
• La alta actividad de mTORC1 en las células de Paneth envejecidas suprime el PPAR-α, aumentando el Notum.
• La inhibición genética o farmacológica de Notum restauró la función de los organoides envejecidos y mejoró la regeneración de las células madre en ratones.

Conclusiones:

• Las células de Paneth envejecidas contribuyen al envejecimiento de las células madre inhibiendo la señalización de Wnt a través de Notum.
• Targeting Notum puede restaurar la capacidad regenerativa de las células madre intestinales envejecidas.
• La inhibición farmacológica de Notum promueve la regeneración tisular en personas de edad avanzada y después de la quimioterapia.