Actividad antitumoral del ácido 1,18-octadecanedioico- paclitaxel complejo con albúmina sérica humana

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Farmacología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El paclitaxel (PTX) es un agente quimioterapéutico potente con solubilidad limitada y efectos secundarios.
• Las formulaciones actuales como Cremophor EL (crPTX) y el albumin-bound (nab) -paclitaxel (Abraxane) tienen limitaciones.
• Aprovechar las interacciones naturales de los portadores de fármacos, como las entre los ácidos grasos y la albúmina, ofrece una estrategia prometedora.

Objetivo del estudio:

• Diseñar, sintetizar y evaluar un nuevo prodrogo de PTX (ODDA-PTX) conjugado con un ácido α,ω-dicarboxílico de 18 carbonos.
• Para investigar la formación del complejo no covalente de ODDA-PTX con la albúmina sérica humana (HSA).
• Evaluar la actividad antitumoral y el perfil farmacocinético de ODDA-PTX in vivo.

Principales métodos:

• Síntesis de 1,18-octadecanedioico ácido-paclitaxel (ODDA-PTX) a través del enlace de éster.
• Caracterización de la unión de ODDA-PTX a la albúmina sérica humana (HSA).
• Evaluación de la farmacocinética, la dosis máxima tolerada y la eficacia antitumoral in vivo en modelos de xenotransplante en ratones.

Principales resultados:

• ODDA-PTX forma fácilmente un complejo no covalente con HSA, imitando la unión de ácidos grasos de cadena larga (LCFA).
• El ácido carboxílico terminal de ODDA-PTX tiene interacciones electrostáticas favorables con HSA.
• ODDA-PTX demostró una mejor farmacocinética, dosis máximas toleradas más altas y una eficacia antitumoral superior en comparación con crPTX y Abraxane.

Conclusiones:

• ODDA-PTX representa una nueva estrategia de vinculación de la albúmina para la administración de paclitaxel.
• Este enfoque mejora la eficacia y la tolerabilidad del medicamento mediante la utilización de las interacciones naturales de la albúmina.
• ODDA-PTX muestra potencial como una mejor opción terapéutica para varios tipos de cáncer.