Un efector bacteriano revela el eje V-ATPase-ATG16L1 que inicia la xenofagia

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Microbiología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La autofagia, específicamente la xenofagia, es un mecanismo crucial de defensa del huésped contra las bacterias intracelulares.
• Las vías precisas de iniciación de la xenofagia siguen siendo incompletamente entendidas.
• Los patógenos bacterianos han desarrollado estrategias para evadir las respuestas inmunes del huésped, incluida la autofagia.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los factores bacterianos que inhiben la xenofagia.
• Para aclarar el mecanismo de acogida involucrado en la iniciación de la xenofagia.
• Para entender cómo los efectores bacterianos interfieren con los mecanismos de defensa del huésped.

Principales métodos:

• Se realizó una prueba de transposón bacteriana para identificar los efectores de Salmonella que bloquean la xenofagia.
• Se utilizó el cribado CRISPR para identificar los factores del huésped esenciales para la xenofagia.
• Se emplearon ensayos bioquímicos y mutaciones genéticas para investigar las interacciones de las proteínas y los dominios funcionales.

Principales resultados:

• SopF, un efector del sistema de secreción de tipo III (T3SS), fue identificado como un potente inhibidor de la xenofagia por Salmonella.
• Se descubrió que el complejo V-ATPasa y ATG16L1 del huésped media el inicio de la xenofagia en el daño vacuolar.
• SopF bloquea la xenofagia mediante la ADP-ribosilación de Gln124 de ATP6V0C en la V-ATPasa, impidiendo el reclutamiento de ATG16L1.

Conclusiones:

• El eje V-ATPase-ATG16L1 es crítico para el reconocimiento autofágico de patógenos intracelulares.
• El efector SopF de Salmonella inhibe la xenofagia al dirigirse a este eje del huésped, promoviendo la proliferación bacteriana.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo de evasión inmune bacteriana y una vía clave en la defensa del huésped.