Papel potencial del microbioma intestinal y sus metabolitos en la modulación de la ELA en ratones

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Microbiología
• La genética

Sus antecedentes:

• La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa compleja influenciada por factores genéticos y ambientales.
• El papel del microbioma intestinal en los trastornos neurodegenerativos es un área de investigación emergente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de las alteraciones del microbioma intestinal en la patogénesis de la ELA en ratones transgénicos Sod1.
• Identificar especies bacterianas y metabolitos específicos que modulan la gravedad de la ELA.

Principales métodos:

• Análisis del microbioma intestinal y los perfiles de los metabolitos en ratones Sod1-Tg bajo diferentes condiciones (vivarium, libre de gérmenes, tratamiento con antibióticos).
• Correlación de taxones bacterianos específicos con la gravedad de la ELA.
• Estudios de suplementación con especies bacterianas individuales y nicotinamida en ratones Sod1-Tg.
• Comparación de perfiles de microbioma y metabolitos en pacientes humanos con ELA y controles.

Principales resultados:

• Los ratones Sod1-Tg presentan una disbiosis intestinal pre-sintomática y dependiente del vivarium que agrava la ELA.
• Akkermansia muciniphila mejora los síntomas de ELA, mientras que Ruminococcus torques y Parabacteroides distasonis los exacerban.
• La nicotinamida, asociada con Akkermansia muciniphila, mejora la función motora y la expresión génica de la médula espinal en ratones Sod1-Tg.
• Los pacientes humanos con ELA presentan perfiles de microbioma y metabolitos distintos, incluida la reducción de la nicotinamida.

Conclusiones:

• Las interacciones entre el microbioma y el cerebro pueden modular la ELA.
• Dirigirse al microbioma intestinal y al metabolismo de la nicotinamida presenta una estrategia terapéutica potencial para la ELA.