Evolución somática y expansión global de un antiguo linaje de cáncer transmisible

Área de la Ciencia:

• Biología evolutiva
• Genómica del cáncer
• Oncología veterinaria

Sus antecedentes:

• El tumor venéreo transmisible canino (CTVT) es un linaje de cáncer clonal único que persiste a través del trasplante directo de células entre perros.
• Las mutaciones somáticas dentro de los genomas de CTVT proporcionan un registro histórico de su evolución y propagación geográfica.

Objetivo del estudio:

• Para reconstruir la historia evolutiva y la expansión global del linaje CTVT utilizando datos genómicos.
• Investigar los procesos mutacionales y las presiones selectivas que dan forma a la evolución de la CTVT a lo largo de milenios.

Principales métodos:

• Análisis filogenético de 546 exomas CTVT para construir una filogenia resuelta en el tiempo.
• Examen de los patrones de mutación somática para identificar los procesos mutacionales y la selección.
• Correlación de las mutaciones tumorales con la ubicación geográfica y los factores ambientales.

Principales resultados:

• Una filogenia resuelta en el tiempo que detalla la expansión mundial del linaje CTVT.
• Identificación de un proceso mutacional transitorio y específico del contexto al principio de la evolución de la CTVT.
• Correlación de la mutagénesis de luz ultravioleta con la latitud del tumor y el descubrimiento de la hiperactividad mutacional hereditaria en algunos tumores.
• Evidencia limitada de selección positiva; la selección negativa afecta principalmente a los genes esenciales.
• Demostrar que la deriva genética neutral es la fuerza dominante en la evolución a largo plazo de la CTVT.

Conclusiones:

• Los organismos clonales de larga vida como el CTVT pueden capturar y reflejar las exposiciones mutagénicas ambientales cambiantes.
• La deriva neutral, en lugar de la selección fuerte, es el principal impulsor de la evolución a largo plazo en este linaje de cáncer.
• Comprender la evolución del CTVT ofrece información sobre la biología del cáncer y la dinámica del patógeno huésped.