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La formación de tumores depende de la biosíntesis de los proteoglicanos.
J D Esko1, K S Rostand, J L Weinke
1Department of Biochemistry, School of Medicine, University of Alabama, Birmingham 35294.
Science (New York, N.Y.)
|August 26, 1988
Resumen
Los proteoglicanos son cruciales para la formación de tumores. Los mutantes de células ováricas de hámster chino que carecen de suficientes proteoglicanos, especialmente los proteoglicanos de sulfato de heparan, no pudieron formar tumores en ratones, lo que indica su papel esencial en el desarrollo del cáncer.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Investigación del cáncer Investigación del cáncer.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los proteoglicanos son macromoléculas complejas con diversas funciones biológicas.
- Sus roles específicos en la tumorigénesis siguen siendo incompletamente entendidos.
- Los mutantes celulares del ovario del hámster chino (CHO) ofrecen un modelo para estudiar la función de los proteoglicanos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de los proteoglicanos en la formación de tumores.
- Determinar la contribución específica de los proteoglicanos de sulfato de heparán y sulfato de condroitina a la tumorigenicidad.
Principales métodos:
- Medición de la tumorigenicidad de los mutantes de células CHO con deficiencia de proteoglicanos en ratones desnudos.
- Inyección subcutánea de 10(7) células.
- Análisis de la formación de tumores en mutantes con diferentes niveles de síntesis de proteoglicanos y deficiencias específicas de proteoglicanos.
Principales resultados:
- Los mutantes con <15% de síntesis de proteoglicanos de tipo salvaje no formaron tumores.
- Los mutantes deficientes en la síntesis de proteoglicanos de sulfato de heparano no eran de origen tumoral.
- Los mutantes con proteoglicanos de sulfato de condroitina alterados se mantuvieron tumorígenos.
- La coinyección de células de tipo salvaje y células mutantes dio lugar a tumores que contenían ambos tipos de células, lo que sugiere que los proteoglicanos de tipo salvaje apoyan la supervivencia de las células mutantes.
- La no tumorigenicidad relacionada con la deficiencia de sulfato de heparano dependía de una respuesta inmune del huésped mediada por células B.
Conclusiones:
- Los proteoglicanos, en particular los proteoglicanos del sulfato de heparán, son esenciales para iniciar la formación de tumores.
- Los proteoglicanos de tipo silvestre pueden facilitar la supervivencia de las células mutantes que de otro modo no serían de origen tumoral.
- El sistema inmune del huésped, específicamente la inmunidad mediada por células B, juega un papel en la supresión de la formación de tumores por las células deficientes en sulfato de heparan.