Efectos androgénicos en la repolarización ventricular: un estudio de traslación de la base de datos de...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• Electrofisiología

Sus antecedentes:

• El hipogonadismo masculino y las terapias de privación de andrógenos (ADT) están relacionados con el síndrome de QT largo adquirido (aLQTS) y las torsades de pointes (TdP).
• Las características clínicas y los mecanismos de aLQTS asociados con ADT requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la asociación entre los TDA y las arritmias cardíacas como aLQTS y TdP.
• Explorar los mecanismos electrofisiológicos subyacentes de los eventos cardíacos inducidos por ADT.

Principales métodos:

• Búsqueda en la base de datos de farmacovigilancia de VigiBase de eventos adversos asociados con las TDA.
• Se utilizaron cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas para estudiar los efectos electrofisiológicos de los ADT y la dihidrotestosterona.

Principales resultados:

• En VigiBase se identificaron 184 casos de aLQTS y/o TdP y 99 muertes súbitas relacionadas con las TDA.
• Siete de los diez ADT examinados mostraron una asociación desproporcionada con eventos cardíacos; la enzalutamida se relacionó con una mayor tasa de mortalidad.
• La enzalutamida prolongó significativamente la duración del potencial de acción, indujo despolarizaciones posteriores, inhibió las corrientes de potasio y aumentó las corrientes de sodio en los cardiomiocitos, efectos revertidos por la dihidrotestosterona.

Conclusiones:

• La prolongación del intervalo QT y el TdP representan un riesgo significativo para los hombres sometidos a tratamiento con enzalutamida y otros ADT.
• Los hallazgos ponen de relieve la necesidad de un cuidadoso monitoreo cardíaco en los pacientes que reciben ADT.