BORIS promueve las interacciones reguladoras de la cromatina en las células cancerosas resistentes al tratamiento

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología del cáncer
• La epigenética

Sus antecedentes:

• El factor de unión CCCTC (CTCF) organiza el genoma en dominios estructurales y regula el control genético.
• La interrupción de la unión de CTCF en el cáncer puede activar oncogenes.
• El papel de BORIS (hermano del regulador de sitios impresos), un parálogo de CTCF, en la malignidad del cáncer no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de BORIS en el cáncer, específicamente en las células de neuroblastoma resistentes a la inhibición de ALK.
• Aclarar los mecanismos por los que BORIS contribuye al fenotipo maligno y a la resistencia a los medicamentos.

Principales métodos:

• Análisis de células de neuroblastoma amplificadas por MYCN y mutadas por ALK que muestran resistencia a la inhibición de ALK.
• Investigación de la expresión génica, las interacciones de la cromatina y la actividad del factor de transcripción.
• Concéntrese en la interacción entre MYCN, BORIS y la remodelación de la cromatina.

Principales resultados:

• La regulación al alza de BORIS promueve las interacciones de cromatina en las células de neuroblastoma resistentes.
• La adquisición de resistencia implica un cambio fenotípico de la dependencia de MYCN a la dependencia de BORIS.
• El bucle de cromatina regulado por BORIS forma superpotenciadores que impulsan la expresión ectópica de los factores de transcripción proneural, lo que define el fenotipo de resistencia.

Conclusiones:

• BORIS juega un papel crítico en la promoción de las interacciones reguladoras de la cromatina que apoyan fenotipos específicos de cáncer.
• El estudio identifica un nuevo mecanismo de resistencia a los medicamentos impulsado por BORIS en el neuroblastoma.
• BORIS representa un objetivo terapéutico potencial para superar la resistencia en ciertos tipos de cáncer.