La diversidad y la composición del microbioma tumoral influyen en los resultados del cáncer de páncreas

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Investigación del microbioma
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) tiene un mal pronóstico, con la mayoría de los pacientes sobreviviendo menos de 5 años.
• Un subconjunto de pacientes con PDAC muestra supervivencia a largo plazo, lo que sugiere factores biológicos subyacentes que influyen en la trayectoria de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del microbioma intra-tumoral en la influencia de la supervivencia a largo plazo en pacientes con PDAC.
• Identificar firmas microbianas específicas asociadas con la supervivencia a largo plazo.
• Explorar el impacto de la composición del microbioma en la respuesta inmune del huésped y la progresión del tumor.

Principales métodos:

• La secuenciación del gen 16S rRNA se empleó para analizar la composición del microbioma tumoral en pacientes con PDAC con supervivencia a corto plazo (STS) y supervivencia a largo plazo (LTS).
• Se llevaron a cabo experimentos de trasplante de microbiota fecal de humanos a ratones utilizando donantes con diferentes resultados de supervivencia.
• Se evaluó el crecimiento tumoral y la infiltración de células inmunes en ratones receptores.

Principales resultados:

• Se observó una mayor diversidad alfa en el microbioma tumoral en pacientes con LTS en comparación con pacientes con STS.
• Se identificó una firma específica del microbioma intra-tumoral (Pseudoxanthomonas-Streptomyces-Saccharopolyspora-Bacillus clausii) como altamente predictiva de la supervivencia a largo plazo.
• El trasplante de microbiota fecal moduló el microbioma tumoral, afectando el crecimiento tumoral y la infiltración inmune en ratones.

Conclusiones:

• La composición del microbioma PDAC es un factor crítico que influye en la supervivencia del paciente.
• El microbioma tumoral se comunica con el microbioma intestinal, impactando el sistema inmunológico del huésped y el curso general de la enfermedad.
• Dirigirse al microbioma PDAC tiene potencial para mejorar las estrategias terapéuticas y los resultados de los pacientes.