La nitrosilación nuclear define una zona óptima para inducir la pluripotencia

Área de la Ciencia:

• Epigenética y Biología Celular
• La inmunidad innata y la reprogramación de células madre

Sus antecedentes:

• La señalización inmune innata celular autónoma influye en los modificadores epigenéticos para la reprogramación nuclear a la pluripotencia.
• Estudios previos indicaron un papel para la S-nitrosilación por la sintasa de óxido nítrico (NO) inducible en la transdiferenciación celular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la S-nitrosilación en la reprogramación nuclear a la pluripotencia.
• Determinar la relación entre la activación inmune innata, la generación de NO y el rendimiento de células madre pluripotentes inducidas (iPSC).

Principales métodos:

• Se utilizó la expresión del factor Yamanaka inducible por doxiciclina en fibroblastos embrionarios murinos.
• Utilizó la inhibición genética/farmacológica de la NO sintasa inducible, el Tandem Mass Tag, el ChIP-qPCR, la mutagénesis dirigida al sitio y los ensayos de nucleasa microcócica.

Principales resultados:

• Una zona óptima de activación inmune innata, definida por la activación de NF-κB, la generación de NO y la S-nitrosilación, maximiza el rendimiento de iPSC.
• La inhibición de la NO sintasa inducible reduce la accesibilidad al ADN y la generación de iPSC.
• La S-nitrosilación de las proteínas nucleares, incluida la MTA3, disminuye la actividad del complejo NuRD, lo que afecta la accesibilidad y la reprogramación del ADN.

Conclusiones:

• La accesibilidad al ADN y el rendimiento de las células iPSC dependen del grado de activación inmune innata y de la generación de NO.
• Una "zona de Ricitos de Oro" de señalización inflamatoria y plasticidad epigenética influye en el destino celular y la fluidez fenotípica.