c-Jun dimeriza consigo mismo y con c-Fos, formando complejos de diferentes afinidades de unión al ADN

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los protooncogenes c-Jun y c-Fos codifican proteínas que regulan la transcripción.
• Estas proteínas forman un complejo que se une a los elementos de activación AP-1 en los promotores.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las afinidades de unión al ADN de los homodímeros c-Jun y los heterodímeros c-Jun/c-Fos.
• Para aclarar el papel de c-Fos en la modulación de la actividad de unión al ADN de c-Jun.

Principales métodos:

• Traducción in vitro de las proteínas c-Jun y c-Fos.
• Análisis de la actividad de unión al ADN de los complejos homodiméricos y heterodiméricos al sitio del ADN AP-1.

Principales resultados:

• La proteína c-Jun se une al sitio del ADN AP-1 como un homodímero.
• La proteína c-Fos no se dimeriza ni se une al ADN de forma independiente.
• Las proteínas c-Jun y c-Fos cotransladas forman un heterodímero con una afinidad 25 veces mayor para el sitio AP-1 en comparación con los homodímeros c-Jun.

Conclusiones:

• c-Fos es el socio natural de c-Jun en la formación de complejos transcripcionalmente activos en las células estimuladas por el factor de crecimiento.
• La sobreexpresión de c-Jun sin c-Fos puede conducir a complejos homodiméricos aberrantes, interrumpiendo la regulación genética normal.