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La inducción de la transcripción de kappa por interferón-gamma sin la activación de NF-kappa B
M Briskin1, M D Kuwabara, D S Sigman
1Molecular Biology Institute, UCLA School of Medicine, University of California 90024.
Science (New York, N.Y.)
|November 18, 1988
Resumen
El lipopolisacárido bacteriano (LPS) y el interferón-gamma (IFN-gamma) activan la expresión de la cadena ligera kappa de inmunoglobulina a través de vías distintas. El factor de crecimiento transformador-beta (TGF-beta) revela que la activación de NF-kappa B es necesaria pero no suficiente para la transcripción inducida por LPS.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La expresión de la cadena ligera de inmunoglobulina kappa en las células pre-B está regulada por factores de transcripción específicos.
- Se sabe que el lipopolisacárido bacteriano (LPS) y el interferón-gamma (IFN-gamma) inducen la expresión de la cadena de luz kappa a través de distintas vías de señalización.
- El factor nuclear-kappa B (NF-kappa B) es un factor de transcripción clave involucrado en la expresión génica inducida por LPS.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar los distintos mecanismos por los cuales LPS e IFN-gamma inducen la transcripción de la cadena ligera kappa.
- Para investigar el papel de la activación de NF-kappa B en la transcripción de kappa inducida por LPS.
- Para determinar el efecto de transformar el factor de crecimiento-beta (TGF-beta) en la inducción de la transcripción de kappa.
Principales métodos:
- Se utilizan células pre-B 70Z/3 tratadas con LPS e IFN-gamma.
- Empleado TGF-beta como un inhibidor de la linfopoyesis B para sondear las vías de señalización.
- Se evaluó la activación de NF-kappa B y la actividad de unión al ADN in vitro.
- Expresión génica de la cadena ligera de kappa cuantificada.
Principales resultados:
- La transcripción de kappa inducida por LPS fue inhibida por TGF-beta, mientras que la activación y unión de NF-kappa B no se vieron afectadas.
- La activación de NF-kappa B por LPS fue necesaria pero no suficiente para la transcripción de kappa.
- IFN-gamma indujo la transcripción de kappa independientemente de la activación de NF-kappa B, y el TGF-beta no tuvo ningún efecto en este proceso.
- El LPS y el IFN-gamma utilizan diferentes mecanismos moleculares para activar la transcripción de kappa.
Conclusiones:
- La activación de NF-kappa B es un paso crítico pero insuficiente para la transcripción de kappa mediada por LPS.
- LPS e IFN-gamma emplean distintas vías de señalización para la inducción de genes de la cadena ligera de kappa.
- El TGF-beta proporciona una herramienta para diseccionar la regulación diferencial de la transcripción de kappa por varios estímulos.