Descubrimiento del objetivo de la inmunoterapia sistemática utilizando pantallas CRISPR a escala genómica en células...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Las células T CD8 son cruciales para la inmunidad antitumoral.
• La eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer a menudo está limitada por la función de las células T.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos reguladores de la infiltración y degranulación de las células T CD8 en entornos de inmunoterapia contra el cáncer utilizando pantallas CRISPR a escala genómica.
• Para establecer DHX37 como un regulador funcional de las células T CD8.

Principales métodos:

• Se realizaron pruebas CRISPR a escala genómica en células T CD8 bajo condiciones de inmunoterapia contra el cáncer.
• Se realizan exámenes in vivo para identificar los reguladores de la infiltración y la degranulación del tumor.
• Utilizó la caracterización inmunológica, el perfil transcriptómico y el interrogatorio bioquímico.

Principales resultados:

• Objetivos de inmunoterapia conocidos re-identificados de manera robusta (PD-1, Tim-3) y genes nuevos.
• Convergió en la ARN helicasa Dhx37 como un regulador de la infiltración y la degranulación de las células T.
• El knockout de Dhx37 aumentó la eficacia de las células T CD8 contra el cáncer de mama triple negativo y suprimió las funciones efectoras.

Conclusiones:

• Las pruebas genéticas de alto rendimiento in vivo son efectivas para el descubrimiento de objetivos de inmunoterapia.
• DHX37 es un nuevo supresor de las funciones efectoras de las células T CD8 y un potencial objetivo terapéutico en la inmunoterapia contra el cáncer.
• DHX37 modula la activación de las células T y la señalización de NF-κB.