Dipeptidasa-1 es un receptor de adhesión para el reclutamiento de neutrófilos en los pulmones y el hígado

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Investigaciones médicas

Sus antecedentes:

• El reclutamiento de neutrófilos es crucial en la inflamación, pero funcionan mecanismos distintos en los pulmones y el hígado.
• Las selectinas e integrinas, mediadores comunes de la adhesión de los neutrófilos, juegan un papel menor en la inflamación pulmonar y hepática.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos objetivos moleculares que regulan el reclutamiento de neutrófilos en los pulmones y el hígado.
• Investigar el papel de la dipeptidasa-1 (DPEP1) en la adhesión de los neutrófilos y las respuestas inflamatorias en estos órganos.

Principales métodos:

• Cribado funcional in vivo utilizando un péptido de localización pulmonar y hepática.
• Pruebas bioquímicas, estudios de ablación genética y imágenes intravitales confocales.
• Evaluación del reclutamiento de neutrófilos y la supervivencia en modelos de endotoxemia.

Principales resultados:

• Se identificó un nuevo péptido que inhibe el reclutamiento de neutrófilos en los pulmones y el hígado.
• Se identificó a la dipeptidasa-1 (DPEP1) como el receptor objetivo de este péptido.
• DPEP1 funciona como un receptor de adhesión física para los neutrófilos, independientemente de su actividad enzimática.
• El bloqueo genético o mediado por péptidos de DPEP1 redujo significativamente la infiltración de neutrófilos y mejoró la supervivencia en endotoxemia.

Conclusiones:

• La dipeptidasa-1 (DPEP1) es un receptor de adhesión crítico en el endotelio pulmonar y hepático para el secuestro de neutrófilos.
• DPEP1 representa un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de enfermedades inflamatorias impulsadas por neutrófilos que afectan a los pulmones y el hígado.