Portal de empaque de ADN y complejos de tegumento asociados a cápsidas en el virus del herpes tumoral KSHV

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El conjunto del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) es complejo, e incluye un complejo portal, una cápside icosaédrica y complejos tegumentos asociados a cápsides (CATC).
• Los estudios anteriores fueron limitados en la resolución de las estructuras de portal y tegumento de KSHV debido a las desviaciones de la simetría icosaédrica.

Objetivo del estudio:

• Determinar la estructura in situ del complejo portal de KSHV y sus interacciones con los componentes virales.
• Para aclarar el mecanismo de la formación de procápsidos de KSHV y el empaque de ADN.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica relajada por simetría (cryo-EM)
• Modelado atómico
• Mutagénesis basada en la estructura

Principales resultados:

• El estudio determinó la estructura atómica del portal KSHV y sus interacciones con las proteínas de la cápside, CATC y el genoma viral dsDNA.
• Se observó una ocupación y orientación variables de los CATC, lo que sugiere un papel en la determinación asimétrica de la fijación durante el envasado del ADN.
• Una ranura de unión profunda en el triplex para CATCs fue identificada como un potencial objetivo antiviral.

Conclusiones:

• El portal KSHV orquesta la formación de procápsidos y la fijación de CATC durante el empaque del ADN.
• El sitio de unión de CATC identificado representa un objetivo prometedor para el desarrollo de nuevas terapias antivirales contra el KSHV.