Los ácidos grasos y el ZDHHC19 amplificado por el cáncer promueven la activación de STAT3 a través de la...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El transductor de señales y el activador de la transcripción 3 (STAT3) es crucial para el destino celular, la inflamación y la inmunidad.
• La activación de STAT3 ocurre típicamente a través de la fosforilación y la dimerización de la tirosina mediada por la quinasa.
• Los mecanismos que regulan la activación de STAT3 más allá de la fosforilación siguen siendo en gran medida inexplorados.

Objetivo del estudio:

• Investigar nuevos mecanismos de activación de STAT3.
• Identificar los factores y vías que modulan la actividad de STAT3.
• Explorar el papel de las modificaciones posteriores a la traducción en la función STAT3.

Principales métodos:

• Se ha investigado la palmitoilación S-STAT3 en el dominio de homología 2 (SH2) del SRC.
• ZDHHC19 identificado como una palmitoilaciltransferasa que regula el STAT3.
• Se utilizaron ensayos basados en células, análisis de muestras de pacientes y modelos de ratón in vivo.

Principales resultados:

• STAT3 se somete a S-palmitoilación, promoviendo su dimerización y activación transcripcional.
• Los ácidos grasos mejoran la palmitoilación y activación de STAT3, sinergizando con la estimulación de citoquinas.
• ZDHHC19 facilita la palmitoilación y activación de STAT3; su amplificación se correlaciona con los niveles de STAT3 y la progresión del cáncer.
• El knockout de ZDHHC19 inhibe la actividad de STAT3, la formación de esferas tumorales inducidas por ácidos grasos y la tumorigénesis in vivo.

Conclusiones:

• La palmitoilación S es un nuevo mecanismo para la activación de STAT3, modulado por ácidos grasos y ZDHHC19.
• La palmitoilación de STAT3 mediada por ZDHHC19 juega un papel importante en el desarrollo del cáncer.
• Este estudio establece un vínculo entre la desregulación de la palmitoilación, la inflamación y el cáncer, ofreciendo posibles objetivos terapéuticos.