Rescate de larga duración de la red y la disfunción cognitiva en un modelo de esquizofrenia genética

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La psiquiatría
• La genética

Sus antecedentes:

• La esquizofrenia se diagnostica en la edad adulta joven, lo que indica una transición crítica del desarrollo.
• Se observan alteraciones en las interneuronas de parvalbúmina (PV) en la esquizofrenia, pero su papel preciso sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del hipo-reclutamiento y la plasticidad de las neuronas PV en un modelo genético de esquizofrenia en ratones.
• Determinar si las intervenciones dirigidas a las neuronas PV durante una ventana de desarrollo sensible pueden prevenir la progresión de la enfermedad.

Principales métodos:

• Utilizó ratones LgDel, un modelo genético para la esquizofrenia.
• Se evaluó la función de las neuronas fotovoltaicas, la actividad de la red y el rendimiento cognitivo.
• Se han administrado tratamientos de activación quimiogénica o antagonistas de la D2R durante una ventana de tiempo adolescente específica.

Principales resultados:

• Los ratones LgDel ^+/- exhibieron hipo-reclutamiento de neuronas PV, plasticidad crónica y déficits asociados de red/cognitivos.
• Estos déficits fueron rescatados permanentemente por intervenciones dirigidas a las neuronas PV en el hipocampo ventral (vH) y la corteza medial-prefrontal (mPFC).
• La eficacia del tratamiento fue dependiente de la administración durante un período sensible de la adolescencia tardía, con alteraciones PV iniciales localizadas en el hipocampo CA1/ subiculum.

Conclusiones:

• La disfunción de las neuronas PV en la red vH-mPFC durante la adolescencia tardía contribuye a los déficits similares a la esquizofrenia.
• Dirigirse a la función de la red fotovoltaica vH-mPFC durante esta ventana sensible ofrece una estrategia potencial para prevenir la aparición de la esquizofrenia.