El TNF induce la necrosis de macrófagos patógenos programados en la tuberculosis a través de un circuito de retículo...

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Inmunología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• La necrosis de los macrófagos es crucial en la patogénesis de la tuberculosis, permitiendo la propagación de las micobacterias.
• El factor de necrosis tumoral (TNF) induce la necrosis de los macrófagos a través de las especies reactivas de oxígeno mitocondriales (ROS) y la ciclofilina D.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la vía de señalización interorganellar que desencadena la necrosis programada en los macrófagos infectados por micobacterias.
• Identificar objetivos farmacológicos para prevenir la necrosis de los macrófagos.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de infección de pez cebra con Mycobacterium marinum y Mycobacterium tuberculosis.
• Investigó las funciones de las ROS mitocondriales, la ceramida lisosómica, el BAX y la señalización del calcio.
• Se examinó la participación de los receptores de ryanodina y los canales de calcio de tipo L.

Principales resultados:

• La necrosis de los macrófagos es un circuito interorganellar, no sólo intrínseco a las mitocondrias.
• Las ROS mitocondriales inducen la ceramida lisosómica, activando el BAX citosólico.
• BAX facilita la liberación de calcio en el retículo endoplasmático en las mitocondrias, causando sobrecarga y necrosis.

Conclusiones:

• Se identificó una nueva vía: ROS mitocondrial -> ceramida lisosomal -> BAX -> liberación de calcio ER -> sobrecarga de calcio mitocondrial -> necrosis.
• Los receptores de ryanodina y los canales de calcio de tipo L son reguladores clave y objetivos terapéuticos potenciales.
• El bloqueo de estos objetivos puede prevenir la necrosis en peces cebra y macrófagos humanos infectados.