Se requiere E-cadherina para la metástasis en múltiples modelos de cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología celular
• Investigación de las Metástasis del Cáncer

Sus antecedentes:

• La metástasis es la causa principal de las muertes relacionadas con el cáncer.
• Anteriormente se planteó la hipótesis de que la pérdida de E-cadherina impulsaba la invasión y la metástasis del cáncer.
• Esta hipótesis entra en conflicto con la expresión de E-cadherina en muchos cánceres de mama invasivos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la E-cadherina en la metástasis de los carcinomas ductales invasivos.
• Para resolver la discrepancia entre la función de la E-cadherina y su expresión en cánceres metastásicos.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales la E-cadherina influye en la metástasis.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón y humanos de carcinomas ductales invasivos luminales y basales.
• Se evaluó el requisito genético para la E-cadherina en la metástasis.
• Expresión génica analizada, vías de señalización celular (TGFβ, especies reactivas de oxígeno, apoptosis) y fenotipos celulares.

Principales resultados:

• Se encontró que la E-cadherina promueve la metástasis en los carcinomas ductales invasivos.
• La pérdida de E-cadherina redujo la proliferación de células cancerosas, la supervivencia y el crecimiento metastásico.
• Las células negativas a la E-cadherina mostraron un aumento de la apoptosis, vinculada a la TGFβ y la señalización de las especies reactivas de oxígeno.

Conclusiones:

• La E-cadherina funciona como un factor de supervivencia en los carcinomas ductales invasivos, protegiendo contra la apoptosis durante la metástasis.
• Limita la apoptosis mediada por especies reactivas de oxígeno, facilitando el desprendimiento, la diseminación y la siembra.
• La orientación de las vías de supervivencia mediadas por E-cadherina podría ofrecer una estrategia terapéutica para el cáncer de mama metastásico.