La perturbación del microbioma intestinal impulsada por antibióticos altera la inmunidad a las vacunas en humanos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación del microbioma
• Fisiología humana

Sus antecedentes:

• El microbioma juega un papel crucial en la inmunidad.
• La evidencia de causalidad en humanos es limitada.
• El uso de antibióticos puede alterar significativamente el microbioma intestinal.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto causal de la alteración del microbioma en las respuestas inmunes humanas a la vacunación contra la gripe.
• Explorar los mecanismos por los cuales el microbioma modula la inmunidad.

Principales métodos:

• Antibióticos de amplio espectro administrados a adultos sanos antes y después de la vacunación contra la gripe estacional.
• Respuestas de anticuerpos evaluadas (neutralización, unión de IgG1, IgA) a la gripe.
• Se analizaron las firmas inflamatorias, la activación de las células dendríticas y los perfiles metabólicos (ácidos biliares).
• Se utilizó la integración multiómica para asociar los datos microbianos y metabólicos con los resultados inmunológicos.

Principales resultados:

• El tratamiento con antibióticos condujo a una reducción de 10.000 veces en las bacterias intestinales y a una disminución de la diversidad, pero no afectó las respuestas de anticuerpos en adultos sanos.
• Se observó un deterioro significativo de las respuestas de anticuerpos específicos de H1N1 en sujetos con títulos preexistentes bajos.
• Los antibióticos aumentaron las firmas inflamatorias (expresión de AP-1/NR4A) y la activación de las células dendríticas.
• Se observaron trayectorias metabólicas divergentes, incluida una reducción de 1.000 veces en los ácidos biliares secundarios, correlacionada con la inflamación y la activación del inflamatorio.

Conclusiones:

• El papel del microbioma en la modulación de las respuestas inmunes humanas a la vacunación depende del contexto.
• La interrupción del microbioma por los antibióticos puede mejorar las vías inflamatorias y alterar los perfiles metabólicos, afectando la inmunidad.
• Las especies bacterianas específicas y sus productos metabólicos son clave para regular la inmunidad del huésped.