El ensamblaje amiloide activa una fosfatasa en el embrión de Drosophila en desarrollo

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología del desarrollo
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las proteínas parecidas a los priones exhiben diversos estados conformacionales dentro de las células.
• Las funciones funcionales de estas proteínas en organismos multicelulares no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevas proteínas parecidas a priones en organismos multicelulares.
• Para aclarar el mecanismo funcional de la proteína prion-como identificado, Herzog, en el desarrollo embrionario.

Principales métodos:

• Cribado multimodal en Drosophila melanogaster para la identificación de Herzog (CG5830).
• Pruebas bioquímicas para determinar la actividad enzimática y las propiedades de ensamblaje de Herzog.
• Manipulación genética para evaluar el papel del dominio priónico en la función de Herzog.

Principales resultados:

• Herzog identificó como una fosfatasa asociada a la membrana que controla el patrón embrionario.
• La actividad enzimática de Herzog depende del ensamblaje tipo amiloide; los monómeros son inactivos.
• El dominio parecido al prión es esencial para el ensamblaje de Herzog y la localización de la membrana, y su actividad se puede restaurar restableciendo el ensamblaje en la membrana.

Conclusiones:

• Los dominios parecidos a priones pueden permitir que las enzimas adquieran funcionalidad esencial a través del ensamblaje parecido al amiloide.
• La actividad dependiente del ensamblaje de Herzog es crítica para regular las vías de señalización clave (TGF-β / BMP, FGF / EGF) durante el desarrollo animal.