Los circuitos circadianos atraídos por la luz y sintonizados por el cerebro regulan las ILC3 y la homeostasis...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• El metabolismo

Sus antecedentes:

• Las células linfoides innatas del grupo 3 (ILC3) son reguladores clave de la inmunidad intestinal, la microbiota y el metabolismo.
• Las interacciones entre las ILC3 y las neuronas se conocen en los sitios de la mucosa, pero los circuitos neuroinmunes a nivel del organismo que integran las señales ambientales siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los ritmos circadianos y los circuitos cerebrales regulan las ILC3 entéricas e influyen en la homeostasis intestinal, la defensa intestinal y el metabolismo del huésped.
• Determinar el papel de la luz como una señal ambiental en los relojes circadianos de ILC3.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica circadiana en las ILC3 entéricas.
• Ablación condicional del regulador circadiano Arntl en ILC3s.
• Evaluación de la homeostasis intestinal, la composición del microbioma, la susceptibilidad a las infecciones y el metabolismo de los lípidos en ratones.
• Perturbación del ritmo cerebral a través de la manipulación quirúrgica o genética.

Principales resultados:

• Los ILC3 entéricos exhiben expresión circadiana de genes de reloj y factores de transcripción.
• La ablación de Arntl en ILC3s alteró la homeostasis de ILC3, la función epitelial, el microbioma, la defensa intestinal y el metabolismo de los lípidos.
• Los ciclos de luz y oscuridad se identificaron como las señales de entrenamiento primarias para los relojes circadianos de ILC3.
• La alteración del ritmo cerebral condujo a alteraciones de las oscilaciones ILC3, desregulación del microbioma y cambios metabólicos.

Conclusiones:

• Los circuitos circadianos, impulsados por la luz, regulan las ILC3 entéricas, afectando la homeostasis intestinal, la defensa intestinal y el metabolismo de los lípidos del huésped.
• Este circuito circadiano neuro-inmune traduce las señales de luz ambientales en respuestas fisiológicas dentro del intestino.