Una vía biosintética similar a Ugi codifica los agonistas del subtipo 3 de los receptores de bombesina

Área de la Ciencia:

• Química de los productos naturales
• Bioquímica de los microbios
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los grupos funcionales de los isocyanuros están presentes en numerosos productos naturales.
• La rabduscina, un inmunosupresor de las bacterias Xenorhabdus y Photorhabdus, contiene un grupo de isocyanuros y está relacionada con la virulencia.
• La vía biosintética y la función natural de la rabduscina no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar una nueva clase de productos naturales derivados de la rabduscina.
• Para aclarar el mecanismo biosintético de estos nuevos compuestos.
• Investigar la actividad farmacológica de los productos naturales recién descubiertos.

Principales métodos:

• Caracterización química de productos naturales aislados de cultivos bacterianos.
• Investigación de las vías de biosíntesis mediante manipulación genética (deleción de grupos de genes).
• Ensayos bioquímicos para determinar la actividad del receptor acoplado a proteínas G (GPCR).

Principales resultados:

• Identificación y caracterización de las rabdoplaninas, una nueva clase de glicopéptidos opinos.
• Demostración de la producción espontánea de rabdoplaninas a partir de la rabduscina a través de una reacción similar a la de Ugi.
• Las rabdoplaninas se han identificado como potentes agonistas del subtipo 3 del receptor de bombesina (BB3) GPCR.

Conclusiones:

• Las rabdoplaninas representan una nueva clase de productos naturales con un origen biosintético único.
• La vía de reacción multicomponente espontánea no tiene precedentes en la biosíntesis de productos naturales.
• Las rabdoplaninas muestran potencial como conductores terapéuticos dirigidos a la vía BB3 GPCR.