Apolipoproteína AI) Promueve la regresión de la aterosclerosis en ratones diabéticos al suprimir la mielopoyesis y la...

Área de la Ciencia:

• Ciencias cardiovasculares
• Investigación de las enfermedades metabólicas
• Inmunología y inflamación

Sus antecedentes:

• La diabetes mellitus aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares a pesar de la reducción del colesterol.
• La diabetes dificulta la regresión de la aterosclerosis debido a la monocitosis inducida por la hiperglucemia y el sesgo de los macrófagos M1.
• La lipoproteína funcional de alta densidad (HDL) es baja en la diabetes e influye en la proliferación de monocitos y el fenotipo de los macrófagos.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el aumento de los niveles funcionales de HDL en ratones diabéticos aumenta la regresión de la aterosclerosis después de la reducción del colesterol.
• Determinar si el aumento de HDL previene la monocitosis y reduce la inflamación de los macrófagos en las placas.
• Evaluar el impacto del HDL en la polarización de los macrófagos en la placa y las trampas extracelulares de neutrófilos.

Principales métodos:

• Los arcos aórticos con placas de ratones Ldlr-/- fueron trasplantados a ratones de tipo salvaje, tipo salvaje diabético o ratones diabéticos con niveles elevados de HDL (transgénicos para la apolipoproteína AI humana).
• Los ratones receptores recibieron colesterol de lipoproteína de baja densidad para promover la regresión de la placa.
• Las características de la placa se examinaron después de 2 semanas en los injertos aórticos trasplantados.

Principales resultados:

• El aumento del HDL normalizó la regresión de la aterosclerosis en ratones diabéticos.
• Esta normalización se relacionó con la mielopoyesis suprimida impulsada por la hiperglucemia, la monocitosis y la neutrofilia.
• El HDL mejoró el eflujo de colesterol, redujo la producción de monocitos / neutrófilos, suprimió el reclutamiento de monocitos, promovió la polarización de macrófagos M2 y disminuyó las trampas extracelulares de neutrófilos en la placa.

Conclusiones:

• El aumento de los niveles de apolipoproteína AI y HDL funcional promueve cambios beneficiosos en la producción de células inmunes y la inflamación de la placa en ratones diabéticos.
• Esta estrategia puede ofrecer un nuevo enfoque para mitigar el riesgo de enfermedad cardiovascular en personas con diabetes mellitus.
• La orientación del HDL podría ser una vía terapéutica prometedora para el manejo de la aterosclerosis en pacientes diabéticos.