Una estrategia general para la ingeniería del crecimiento bacteriano dependiente de aminoácidos no canónicos

Área de la Ciencia:

• Biología sintética
• Genética microbiana
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• La auxotropía sintética es una estrategia clave para controlar los organismos modificados genéticamente (OGM) y desarrollar vacunas vivas seguras.
• Actualmente falta un método general para hacer que las proteínas esenciales dependan de los aminoácidos sintéticos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia general para crear auxotropía sintética en los organismos mediante la evolución de proteínas esenciales para la dependencia de aminoácidos no canónicos (ncAAs).

Principales métodos:

• Se utilizó un sistema de selección sensible a la temperatura para desarrollar una variante de pinza deslizante de Escherichia coli (E. coli).
• Se introdujo una mutación de Leu273 a *p*-benzoilfenil alanina (pBzF) para crear una interfaz ortogonal proteína-proteína.
• Se evaluó la frecuencia de escape y la dependencia del crecimiento de pBzF en la cepa de *E. coli* modificada.

Principales resultados:

• La cepa de E. coli modificada exhibió una estricta dependencia de crecimiento de la presencia de pBzF.
• Logró una frecuencia de escape muy baja (<10^-10) en la cepa modificada, demostrando una contención robusta.
• La estrategia de selección desarrollada es aplicable a otros organismos que poseen homólogos de pinza de ADN.

Conclusiones:

• Se ha establecido una estrategia novedosa y generalizable para inducir la auxotropía sintética.
• La variante de pinza de ADN diseñada proporciona un mecanismo muy eficaz para la contención de *E. coli*.
• Este enfoque tiene un potencial significativo para mejorar la seguridad de los organismos modificados genéticamente y las vacunas vivas en varias especies.