Cronos Titin se expresa en los cardiomiocitos humanos y es necesario para la función normal del sarcomero

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Fisiología muscular
• La genética

Sus antecedentes:

• La titina (TTN) es una proteína gigante del sarcomero vital para la función cardíaca.
• Las mutaciones en TTN son una causa primaria de miocardiopatía dilatada familiar.
• Comprender las isoformas de TTN es clave para comprender el desarrollo y la enfermedad de los cardiomiocitos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las isoformas de TTN en la formación y función de los sarcomeros de los cardiomiocitos humanos.
• Para aclarar la función de la isoforma de la titina de Cronos en los CM.

Principales métodos:

• La edición del gen CRISPR/Cas9 para crear truncamientos de TTN (TTN-Z- y TTN-A-) en células madre pluripotentes inducidas en humanos.
• Caracterización de las CM resultantes utilizando inmunostaining, tejido cardíaco modificado y mediciones de fuerza/calcio de una sola célula.
• Desarrollo y uso de un anticuerpo Cronos personalizado para la detección de isoformas.

Principales resultados:

• TTN-Z- / - CMs formó sarcomeras y se contrajo, a diferencia de TTN-A- / - CMs, debido a la expresión de la titina Cronos.
• La titina de Cronos, expresada en TTN-Z-/ CMs, apoya la formación parcial de sarcomeros, pero tiene como resultado una reducción de la fuerza contráctil y el desorden de las miofibrillas.
• La titina de Cronos está altamente expresada en el tejido cardíaco fetal y es necesaria para la función adecuada del sarcomero en los iPSC-CM.

Conclusiones:

• La titina de Cronos se expresa en el desarrollo de CM humanas y puede facilitar la formación de sarcomeros sin titina de longitud completa.
• La titina de Cronos es esencial para la función óptima del sarcomero en los CM derivados del iPSC humano.
• Se necesita más investigación para aclarar los mecanismos y el papel de Cronos titin en la enfermedad cardíaca.