Shisa7 es una subunidad auxiliar del receptor GABA que controla las acciones de las benzodiazepinas

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los receptores de ácido γ-aminobutírico tipo A (GABA_AR) son cruciales para la función cerebral y son el objetivo de medicamentos como las benzodiazepinas.
• La función del receptor se atribuía tradicionalmente a las subunidades formadoras de poros, con otros mecanismos reguladores menos comprendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Shisa7, una nueva proteína transmembrana, en la regulación de la función y farmacología de GABA_AR.
• Determinar el impacto de Shisa7 en la abundancia sináptica de GABA_AR, la cinética y la respuesta a las benzodiazepinas.

Principales métodos:

• Inmunohistoquímica para determinar la localización de Shisa7 en las sinapsis.
• Co-inmunoprecipitación para evaluar la interacción de Shisa7 con el GABA_ARs.
• Registros electrofisiológicos en ratones Shisa7 para analizar la transmisión GABAérgica y los efectos del diazepam.

Principales resultados:

• Shisa7 se localiza en las sinapsis GABAérgicas e interactúa con las GABA_AR.
• Shisa7 controla la abundancia de GABA_AR sináptico y acelera la desactivación del canal.
• Shisa7 mejora significativamente la acción del diazepam en los GABA_ARs, y su deleción genética deteriora estos efectos.

Conclusiones:

• Shisa7 es un regulador clave del tráfico de GABA, la función sináptica y la farmacología.
• Shisa7 representa un nuevo objetivo molecular que modula la acción de las benzodiazepinas en el cerebro.