La microbiota intestinal programa los ritmos diurnos en el metabolismo del huésped a través de la histona deacetilasa...

Área de la Ciencia:

• Regulación del metabolismo
• Interacciones entre el microbioma y el huésped
• Cronología

Sus antecedentes:

• Los ritmos circadianos son fundamentales para el metabolismo de los mamíferos, sincronizando los procesos fisiológicos con los ciclos diarios de luz y oscuridad.
• El papel de la microbiota intestinal en la programación de los ritmos metabólicos del huésped es un área de investigación emergente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la histona deacetilasa 3 (HDAC3) en la mediación de los efectos de la microbiota intestinal en los ritmos metabólicos diurnos en ratones.
• Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales HDAC3 integra señales microbianas y circadianas para regular el metabolismo del huésped.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión y localización de HDAC3 en el intestino delgado del ratón.
• Inmunoprecipitación de la cromatina para evaluar el reclutamiento de HDAC3 a los genes objetivo.
• La medición de la acetilación de histonas, la expresión génica, la absorción de nutrientes y la absorción de lípidos.

Principales resultados:

• La microbiota intestinal induce la expresión epitelial de HDAC3, que se une rítmicamente a la cromatina.
• HDAC3 impulsa las oscilaciones diurnas en la acetilación de histonas, la expresión génica metabólica y la absorción de nutrientes.
• HDAC3 coactiva no canónicamente el receptor α relacionado con el estrógeno, regulando la transcripción rítmica *Cd36*, la absorción de lípidos y la obesidad inducida por la dieta.

Conclusiones:

• HDAC3 es un mediador clave mediante el cual la microbiota intestinal programa ritmos metabólicos diurnos.
• HDAC3 integra las señales microbianas y circadianas para controlar los procesos metabólicos del huésped, incluido el metabolismo y la absorción de lípidos.
• Dirigirse a la vía mediada por HDAC3 podría ofrecer nuevas estrategias para controlar los trastornos metabólicos relacionados con la dieta y el microbioma.