La heterogeneidad en los fibroblastos viejos está relacionada con la variabilidad en la reprogramación y la...

Área de la Ciencia:

• Gerontología y Medicina Regenerativa
• Biología celular e inmunología

Sus antecedentes:

• La inflamación crónica asociada a la edad, o inflamación, es un aspecto clave del envejecimiento.
• Los fibroblastos son cruciales para la cicatrización de heridas y se utilizan ampliamente para la generación de células madre pluripotentes inducidas (iPS), que tienen un impacto en la medicina regenerativa.

Objetivo del estudio:

• Investigar la influencia de la inflamación en la función de los fibroblastos, específicamente su papel en la eficiencia de reprogramación de las células iPS y la variabilidad de la cicatrización de heridas.
• Identificar los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a la variabilidad relacionada con la edad en la función de los fibroblastos.

Principales métodos:

• Perfiles multiómicos de cultivos de fibroblastos de ratones jóvenes y viejos.
• Análisis de intercambios de medio condicionado entre cultivos de fibroblastos.
• Secuenciación del ARN unicelular de las subpoblaciones de fibroblastos in vivo.
• Medición de la eficiencia de reprogramación de las células iPS y de las tasas de cicatrización de heridas.

Principales resultados:

• Los cultivos de fibroblastos de ratones viejos muestran una mayor variabilidad en la eficiencia de reprogramación de las células iPS.
• Una subpoblación de "fibroblastos activados" que secretan citoquinas inflamatorias se correlaciona con la eficiencia de la reprogramación.
• Los factores inflamatorios secretados, incluido el TNF, contribuyen a la variabilidad interindividual en la reprogramación.
• La variabilidad en la composición de los fibroblastos y la secreción de citoquinas influye en las tasas de cicatrización de heridas en ratones viejos.

Conclusiones:

• Un cambio en la composición de los fibroblastos y los perfiles de citoquinas inflamatorias contribuye a la variabilidad en la reprogramación de las células iPS y la cicatrización de heridas en el envejecimiento.
• Estos hallazgos sugieren distintas trayectorias de envejecimiento y ofrecen potencial para estrategias personalizadas para mejorar la generación de células iPS y la cicatrización de heridas en los ancianos.