La sal en la dieta promueve el deterioro cognitivo a través de la fosforilación de la tau

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología vascular
• Ciencias de la alimentación

Sus antecedentes:

• Los hábitos alimenticios y los factores de riesgo vascular están implicados en la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo vascular.
• El tau hiperfosforilado, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, también está relacionado con el deterioro cognitivo vascular.
• Una dieta alta en sal en ratones causa disfunción cognitiva a través de la deficiencia de óxido nítrico y la hipoperfusión cerebral.

Objetivo del estudio:

• Investigar el vínculo causal entre la sal en la dieta, la disfunción endotelial y la patología tau en el deterioro cognitivo.
• Para determinar si la producción de óxido nítrico es crucial en la mediación de los déficits cognitivos inducidos por la sal.
• Explorar el papel de la tau en el deterioro cognitivo inducido por la sal, independientemente de los factores hemodinámicos.

Principales métodos:

• Se administró una dieta rica en sal a ratones y se evaluó la función cognitiva.
• Se midió la producción de óxido nítrico en las células endoteliales cerebrales.
• Se ha investigado la fosforilación de la tau, la nitrosilación de la calpaína y la actividad de la cinasa 5 dependiente de la ciclina.
• Utilizamos ratones sin tau y anticuerpos anti-tau para evaluar el papel de tau.

Principales resultados:

• La sal dietética indujo la hiperfosforilación de tau y la disfunción cognitiva en ratones.
• Estos efectos se evitaron mediante el restablecimiento de la producción de óxido nítrico en el endotelio.
• La deficiencia de óxido nítrico condujo a la activación de la calpina y a la posterior fosforilación de la tau.
• El deterioro cognitivo inducido por la sal estuvo ausente en ratones sin tau y en ratones tratados con anticuerpos anti-tau, a pesar de la hipoperfusión en curso.

Conclusiones:

• La sal dietética induce directamente la patología tau y el deterioro cognitivo, mediado por la deficiencia de óxido nítrico endotelial.
• Los hallazgos establecen un vínculo causal entre la alta ingesta de sal, la disfunción vascular y la tauopatía, independientemente de la reducción del flujo sanguíneo cerebral.
• Mantener la salud vascular y evitar la ingesta excesiva de sal puede ser crucial para prevenir el deterioro cognitivo relacionado con la edad y la demencia.