La inmunidad al papilomavirus comensal protege contra el cáncer de piel

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Virología

Sus antecedentes:

• La inmunosupresión eleva significativamente el riesgo de cáncer, en particular los cánceres de piel relacionados con el virus del papiloma humano beta (β-HPV).
• El papel preciso de los β-HPV en el desarrollo del cáncer de piel sigue siendo incierto, y los estudios previos carecen de evidencia causal definitiva.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la inmunidad de las células T contra los papilomavirus comensales en la supresión del cáncer de piel.
• Determinar si la pérdida de inmunidad antiviral o la oncogénesis viral directa aumenta el riesgo de cáncer de piel en pacientes inmunodeprimidos.

Principales métodos:

• Colonización de ratones inmunocompetentes con el virus del papiloma del ratón tipo 1 (MmuPV1).
• Evaluación de la protección contra la carcinogénesis cutánea inducida por sustancias químicas o rayos UV en ratones inmunes al MmuPV1 (mediante infección natural, transferencia de células T o vacunación).
• Hibridación in situ de ARN y ADN para analizar la actividad y la carga del β-HPV en el cáncer de piel humano frente a la piel sana; análisis de la activación de las células T CD8+ por los péptidos β-HPV.

Principales resultados:

• La inmunidad contra MmuPV1 confirió protección contra la carcinogénesis de la piel en ratones, dependiendo de las células T CD8+.
• Los cánceres de piel humanos mostraron una actividad y carga β-HPV reducidas en comparación con la piel adyacente sana, lo que indica una selección inmune contra las células infectadas.
• Las células T CD8+ de la piel humana sana reconocieron los péptidos β-HPV E7.

Conclusiones:

• La inmunidad de las células T contra los papilomavirus comensales suprime el cáncer de piel en los huéspedes inmunocompetentes.
• La pérdida de esta inmunidad protectora, en lugar de la oncogénesis viral directa, es el principal impulsor del aumento del riesgo de cáncer de piel en individuos inmunodeprimidos.
• El aumento de la inmunidad contra los β-HPVs comensales ofrece una estrategia potencial para prevenir el cáncer de piel.