Asociación de variantes genéticas con glaucoma primario de ángulo abierto entre individuos con ascendencia africana

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• La genética
• La genómica

Sus antecedentes:

• El glaucoma primario de ángulo abierto (POAG) afecta desproporcionadamente a las personas de ascendencia africana, presentándose con mayor prevalencia y gravedad.
• La investigación genómica para POAG en poblaciones de ascendencia africana sigue siendo limitada, lo que dificulta la comprensión de los mecanismos de la enfermedad y las intervenciones específicas.

Objetivo del estudio:

• Realizar un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en poblaciones de ascendencia africana para identificar los loci genéticos asociados con POAG.
• Investigar los posibles mecanismos patógenos de los loci identificados asociados al POAG.

Principales métodos:

• Se realizó un GWAS en dos etapas, que incluyó una fase de descubrimiento con 2320 casos de POAG y 2121 controles, seguida de una fase de validación con 6937 casos de POAG y 14 917 controles.
• Los participantes fueron reclutados de diversos sitios internacionales (África, Europa, América) entre 2003 y 2018.
• Los casos de POAG se definieron por neuropatía óptica glaucomatosa y defectos del campo visual, excluyendo la presión intraocular de la definición de caso.

Principales resultados:

• El GWAS identificó una asociación significativa entre la variante rs59892895*C en el locus APBB2 y el POAG (P=2×10−8).
• Esta asociación fue validada con éxito en una cohorte independiente (P<.001), con el alelo de riesgo mostrando un efecto acumulativo (OR, 1.19; P=4×10−13).
• El alelo rs59892895*C se encontró predominantemente en poblaciones de ascendencia africana, con una frecuencia < 0,1% en individuos de ascendencia europea o asiática.

Conclusiones:

• Las variantes en el locus APBB2 muestran una asociación diferencial con POAG a través de los antepasados.
• El alelo de riesgo identificado rs59892895*C, prevalente en la ascendencia africana, puede contribuir a la mayor carga de POAG en estas poblaciones.
• La validación adicional y los estudios mecanicistas podrían conducir a una mejor estratificación del riesgo de POAG y a nuevos objetivos terapéuticos.