Resultados del ensayo FUEL

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Cardiología Pediátrica
• Farmacología clínica

Sus antecedentes:

• La operación de Fontan crea un estado circulatorio único (conexión cavopulmonar total) que magnifica la resistencia vascular pulmonar.
• Esta circulación puede conducir a una reducción de la eficiencia cardiovascular y el rendimiento del ejercicio con el tiempo.
• Hay una falta de ensayos clínicos rigurosos para mejorar la fisiología y guiar la farmacoterapia en pacientes con Fontan.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia del udenafil en la mejora del rendimiento del ejercicio en individuos con fisiología de Fontan.
• Evaluar el impacto del udenafil en el consumo máximo de oxígeno durante el ejercicio y en los parámetros submáximos del ejercicio.

Principales métodos:

• El ensayo Fontan Udenafil Exercise Longitudinal (FUEL) fue un ensayo clínico de fase III en el que participaron 400 personas.
• Los participantes fueron asignados al azar para recibir udenafil (87,5 mg dos veces al día) o un placebo.
• El resultado primario fue el cambio en el consumo de oxígeno en el pico de ejercicio; los resultados secundarios incluyeron medidas de ejercicio submáximo y biomarcadores.

Principales resultados:

• El tratamiento con udenafil no aumentó significativamente el consumo máximo de oxígeno en comparación con el placebo (2,8% frente a -0,2%, P=0,071).
• Sin embargo, el análisis en el umbral anaeróbico ventilatorio mostró mejoras significativas con udenafil en el consumo de oxígeno (P=0,012), los equivalentes ventilatorios de dióxido de carbono (P=0,014) y la velocidad de trabajo (P=0,021).
• No se observaron diferencias significativas en el índice de rendimiento miocárdico, el índice de hiperemia reactiva o los niveles de péptido natriurético de tipo cerebral.

Conclusiones:

• El tratamiento con udenafil (87,5 mg dos veces al día) no mejoró el consumo máximo de oxígeno durante el ejercicio en el ensayo FUEL.
• Udenafil se asoció con mejoras en varias medidas del rendimiento del ejercicio en el umbral anaeróbico ventilatorio.
• La investigación adicional puede explorar el papel de udenafil en la mejora de la capacidad de ejercicio submáxima en la fisiología de Fontan.