Péptidos macrocíclicos que contienen De Novo Carborano dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología sintética
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• La l-carboranilalanina (L-Cba) es un aminoácido artificial con un grupo único rico en boro.
• Sus distintas propiedades químicas plantean dudas sobre su compatibilidad con la maquinaria de traducción ribosómica.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la incorporación ribosómica de L-Cba en los péptidos.
• Desarrollar nuevos péptidos macrocíclicos que contengan carborano dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (hEGFR).

Principales métodos:

• Utilizó un sistema de traducción asistido por flexizmo para estudiar la incorporación de L-Cba durante la síntesis de péptidos.
• Los péptidos macrocíclicos diseñados y seleccionados iniciados con un L-Cba modificado (ClAc-L-Cba) para la unión al hEGFR.
• Modelado computacional empleado y ensayos basados en células para validar las interacciones de péptidos y las capacidades de orientación.

Principales resultados:

• La incorporación de L-Cba fue exitosa durante las etapas de iniciación pero no de alargamiento de la síntesis ribosómica, probablemente debido a la obstrucción estérica.
• Dos péptidos macrocíclicos seleccionados demostraron una alta afinidad (16 y 20 nM K_D) para el hEGFR.
• Los péptidos etiquetados con fluoresceína colorearon específicamente las células que expresan hEGFR, confirmando la entrega dirigida.

Conclusiones:

• La síntesis de péptidos ribosómicos puede iniciarse con L-Cba, lo que permite la creación de nuevos péptidos que contienen carborano.
• Desarrolló una estrategia para el descubrimiento de novo de péptidos macrocíclicos dirigidos a biomarcadores tumorales como el hEGFR.
• Estos hallazgos son prometedores para aplicaciones en el diagnóstico del cáncer y la terapia de captura de neutrones de boro (BNCT).