FACTO atrapado en el acto de manipular el nucleosoma

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Los nucleosomas organizan el ADN genómico, impactando los procesos relacionados con el ADN en los eucariotas.
• El complejo facilita la transcripción de la cromatina (FACT) ayuda al desmontaje y reensamblaje del nucleosoma durante la transcripción, la replicación y la reparación.

Objetivo del estudio:

• Elucidar el mecanismo por el cual el complejo FACT media dinámicas nucleosómicas opuestas.
• Para entender el papel de FACT en el mantenimiento de la integridad de la cromatina durante las transacciones de ADN.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para determinar las estructuras del FACT humano con subnucleosomas.
• Ensayos bioquímicos y espectrometría de masas de intercambio de hidrógeno y deuterio (HDX-MS) para apoyar los hallazgos estructurales.

Principales resultados:

• Dos estructuras cryo-EM revelan extensas interacciones entre FACT, ADN nucleosómico y todas las variantes de histona.
• La superficie de unión al ADN de FACT está regulada por los dominios C-terminales de sus subunidades y la interacción H2A-H2B.
• SPT16 y SSRP1 exhiben modos distintos de unión al ADN y a las histonas, con SSRP1 mostrando flexibilidad conformacional.

Conclusiones:

• Se propone un mecanismo en el que FACT facilita la eliminación del dímero H2A-H2B, estabiliza los estados intermedios y promueve el reensamblaje, manteniendo así la integridad de la cromatina.
• Los hallazgos concilian las diversas funciones de FACT y resaltan las interacciones dinámicas entre la histona chaperona y el nucleosoma.