Los metabolitos del ácido biliar controlan la diferenciación celular T_H17 y T_reg

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• Los ácidos biliares son abundantes en el intestino de los mamíferos y son transformados por las bacterias en moléculas bioactivas.
• Si bien se sabe que influyen en el metabolismo, el cáncer y la inmunidad innata, su impacto en las células inmunes adaptativas como las células T auxiliares 17 (T _H 17) y las células T reguladoras (T _reg) sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de los metabolitos del ácido biliar en las células inmunes adaptativas, específicamente las células T_H17 y T_reg.
• Identificar derivados específicos de ácido biliar que modulan la diferenciación y la función de las células T.

Principales métodos:

• Selección de una biblioteca de metabolitos de ácido biliar.
• Evaluación del impacto de los metabolitos identificados en la diferenciación celular T_H17 y T_reg in vitro e in vivo.
• Investigar los mecanismos moleculares de acción, incluida la unión al factor de transcripción y la producción de especies reactivas de oxígeno.

Principales resultados:

• Se identificaron dos derivados del ácido litólico (LCA), 3-oxoLCA e isoalloLCA, como reguladores de las células T.
• 3-OxoLCA inhibió la diferenciación de las células T_H17 al unirse a RORγt.
• IsoalloLCA promovió la diferenciación de células T_reg a través de la producción mitocondrial de ROS y requirió el potenciador del SNC3 para su acción.

Conclusiones:

• Los metabolitos del ácido biliar modulan directamente el equilibrio entre las células T_H17 y las células T_reg, influyendo en las respuestas inmunes del huésped.
• Los derivados específicos del ácido biliar ofrecen mecanismos potenciales para controlar la inmunidad adaptativa a través de la modulación dirigida de las células T.