La lactosa impulsa la expansión de los enterococos para promover la enfermedad de injerto contra huésped

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La disbiosis microbiana intestinal está relacionada con varias enfermedades humanas, pero los mecanismos subyacentes siguen sin estar claros.
• Los pacientes con trasplante de células hematopoyéticas alogénicas (allo-HCT) presentan con frecuencia expansión enterocócica, correlacionada con la enfermedad del injerto contra el huésped (GVHD) y la mortalidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la expansión de Enterococcus en la patogénesis de la GVHD.
• Para identificar los factores dietéticos que impulsan la proliferación de Enterococcus después de la HCT.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas al metabolismo de la lactosa.

Principales métodos:

• Análisis de las poblaciones de enterococos en pacientes con HCT y modelos de ratón.
• Modelos de ratones gnotobióticos para evaluar la gravedad de la enfermedad inducida por enterococos.
• Manipulación de la dieta (depleción de lactosa) y análisis genético (genotipos no absorbentes de lactosa).

Principales resultados:

• Se observó expansión de enterococos en el intestino del ratón después de la HCT, empeorando la enfermedad.
• El crecimiento del enterococo dependía de la disponibilidad de lactosa.
• La restricción de lactosa en la dieta redujo el crecimiento de enterococos y la gravedad de la GVHD en ratones.
• Los genotipos no absorbentes de lactosa en pacientes se correlacionaron con un deterioro del aclaramiento de Enterococcus.

Conclusiones:

• La lactosa es un nutriente clave que promueve la expansión de Enterococcus, una bacteria comensal.
• La expansión del enterococo impulsada por la lactosa exacerba la inflamación intestinal y sistémica, particularmente la GVHD.
• La modulación dietética de la lactosa representa una estrategia terapéutica potencial para prevenir o tratar las complicaciones asociadas con el allo-HCT.