Agotamiento de moléculas derivadas del microbioma en el huésped utilizando genética de Clostridium

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal sintetiza numerosas moléculas que se encuentran en la circulación del huésped.
• Determinar las funciones biológicas específicas de estas moléculas microbianas es un desafío.
• Las especies de Clostridium son importantes productores de metabolitos microbianos intestinales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un sistema genético para la eliminación específica de genes en especies de Clostridium.
• Investigar las funciones moduladoras del huésped de moléculas específicas producidas por Clostridium sporogenes.
• Para aclarar el papel de los metabolitos microbianos en las respuestas inmunes del huésped.

Principales métodos:

• Desarrollo de un sistema de eliminación limpia para el Clostridium spp.
• Aplicación del sistema al organismo modelo Clostridium sporogenes.
• Generación de un mutante knockout que carece de genes para las moléculas derivadas de 10 C. sporogenes.
• Colonización de ratones con el mutante knockout y análisis de los parámetros inmunes del huésped.

Principales resultados:

• Construcción exitosa de deleciones de genes limpios en Clostridium spp.
• Identificación de ácidos grasos ramificados de cadena corta como moléculas clave derivadas de los esporógenos de C.
• Demostrar que estos productos microbianos poseen actividad moduladora de la inmunoglobulina A.
• Los ratones colonizados con la cepa knockout mostraron niveles alterados de inmunoglobulina A.

Conclusiones:

• El sistema genético desarrollado permite estudios funcionales de metabolitos microbianos.
• Los ácidos grasos ramificados de cadena corta producidos por Clostridium sporogenes tienen un impacto directo en la inmunoglobulina A del huésped.
• Este trabajo proporciona información sobre las interacciones entre el huésped y el microbio y la regulación inmune por parte de las bacterias intestinales.