El cambio conformacional a un giro β en un péptido de señal de detección de quórum de estafilococos causa un aumento...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología estructural
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• *Staphylococcus epidermidis* es un patógeno oportunista que causa infecciones crónicas a menudo resistentes a los antibióticos.
• * Staphylococcus epidermidis * utiliza el regulador de genes accesorio (agr) sistema de detección de quórum (QS), regulado por péptidos autoinducidos (AIP) que se unen al receptor AgrC, para controlar la formación de biopelículas.
• La modulación de la interacción AIP:AgrC es una estrategia antivirulenta prometedora.

Objetivo del estudio:

• Determinar las estructuras de la fase de solución de las AIP nativas de *S. epidermidis* y sus análogos.
• Identificar los motivos estructurales críticos para la modulación de la actividad del receptor AgrC (agonismo/antagonismo).
• Proporcionar una base estructural para el desarrollo de nuevos moduladores AgrC.

Principales métodos:

• Se empleó la espectroscopia de RMN para caracterizar las estructuras de los AIP nativos y los análogos sintéticos.
• Las relaciones estructura-actividad se investigaron mediante el análisis de perfiles de actividad de ligandos distintos.
• Los análogos fueron diseñados racionalmente para reforzar o interrumpir características estructurales específicas.

Principales resultados:

• Se aclararon las estructuras de tres AIP nativos de S. epidermidis y cinco análogos no nativos.
• Se identificó un giro β único en el macrociclo como un motivo crítico en agonistas y antagonistas potentes de AgrC-I.
• Los análogos diseñados para mejorar el β-turn produjeron un potente antagonista (potencia subnanomolar), mientras que la interrupción del β-turn redujo la potencia.

Conclusiones:

• El estudio revela determinantes estructurales clave de las interacciones del receptor AIP: AgrC en *S. epidermidis*.
• Un giro β previamente no reconocido es crucial para la modulación potente del receptor AgrC.
• Estos hallazgos ofrecen información molecular sobre la regulación de la QS y guían el desarrollo de nuevos agentes antivirulentos dirigidos a las infecciones por *S. epidermidis*.